1924年，中国国民党第一次全国代表大会召开，实现第一次国共合作，全国革命形势空前高涨。1925年，本县闵湘帆等人秘密加入中国国民党，准备迎接北伐军，并于1927年3月成立中国国民党南汇县执行委员会。1925年下半年，中共上海区委派员到浦东开展秘密建党的调查研究工作，并在知识分子中发展党员。1927年北伐军到上海，蒋介石发动了“四·一二”反革命政变，实行“清党”，大肆逮捕屠杀共产党人和迫害进步人士，并改组南汇县党部，闵湘帆等7名国民党县执行委员也遭通缉。中共上海区委和中共江苏省委动员在上海市区的共产党员到农村去发展党的组织。共产党员刘晓等到奉贤曙光中学以教师为掩护，从事浦东地区党的发展和组织工作。在上海的本县籍人共产党员汪裕先也奉命回家乡周浦地区开展革命活动。1927年秋，本县人周大根、赵天鹏等在曙光中学加入中国共产党。本县人吴仲超、沈千祥等共产党员陆续从上海回到家乡，并在泥城、新场、老港等地建立了中共基层组织。1928年8月，中共南汇县委成立。由于蒋介石坚持反共独裁，残酷迫害共产党人和革命志士，本县共产党组织多次遭到破坏，至1934年基本停止活动。1937年底，日本侵略军占领本县，国民党县党部瓦解，有的逃跑，有的投敌，少数转入地下活动。在民族存亡的危急关头，中国共产党人挺身而出，于1938年初，在本县重建党的组织，组建抗日游击队，一直战斗至抗日战争的最后胜利。抗日战争胜利后，国民党县党部重新恢复。1947年重建中共浦东工委。1949年5月南汇县解放，中共南汇县委成为领导全县工作的核心力量。