19世纪50年代，境内墨海书馆开始翻译、出版科技书籍。以后美华书馆、格致汇编社等相继出版西方科技著作，其中部分学科知识系首次介绍到中国，发行面广，影响深远。70～80年代，上海第一所学习近代自然科学知识的新式学校——格致书院，中国早期综合性科学杂志——《格致汇编》，首家科技书店——格致书室先后在境内创办。上海第一个科技团体——上海文理学会，清咸丰七年（1857年）成立。境内吸引、汇聚了一批中外科技人才。以后陆续建立的沪上科技团体，大多设在境内。

随着以电气化为标志的世界第二次技术革命成果由西人传入租界，上海的煤气、电力等许多近代科技的应用始于境内，并逐步扩展到其他地区，城市近代化进程加速。20世纪初，境内建筑业率先应用新技术、新材料、新工艺，设计营造了申城首批近代化建筑和桥梁。近代科技在工商业、金融业上的应用，也促进了境内经济发展。

日军进占租界后，科技人员外流，科技发展缓慢。直至上海解放，境内无一定规模的科研机构，仅有一些从事建筑设计等科技应用单位。

解放后，随着国民经济恢复、发展，中央部属、市属科研机构在境内陆续组建，并形成基本建设类科技机构数量多、力量强的区域科技特色。1956年，中共中央提出“向现代科学技术进军”，全区兴起技术革命运动，科技协作、技术革新、新产品研制等活动广泛开展，区属企事业单位普遍建立科技组（室）。

1959年1月，区科学技术协会（简称“区科协”）成立。1960年10月，中共黄浦区委设置科学技术委员会（1962年11月撤销）。1978年10月，区政府按照邓小平“科学技术是生产力”的讲话精神，设置科学技术委员会（简称“区科委”），加强科技工作领导，贯彻“经济建设必须依靠科学技术，科学技术工作必须面向经济建设”的方针；制订区科技发展规划，进一步开展科学普及、科技协作、新技术应用等活动；改革科技体制，扶植民办科技机构，开发技术市场，发展科技产业，多渠道培养、引进科技人才；重奖有突出贡献的科技人员，走“科技兴区”之路，在“科技兴贸”及发展地区工业等方面取得显著成绩。到1992年，境内单位共获国家科技进步奖94项，市科技进步奖290项。