民国9年（1920年）8月，上海共产主义小组成立后，境内一批革命先驱，利用租界的特殊条件，出版进步书刊，传播马克思主义，宣传反帝反封建和爱国民主主张，进行革命活动。

中国共产党诞生后，先后派李启汉、沈雁冰、廖陈云（陈云）等同志，到工厂、商店和各大公司开展工人运动，发展党员，建立组织。民国14年5月在南京路上发生震惊中外的五卅惨案后，境内各界爱国人士，在党组织的领导和推动下，积极参加声势浩大的罢工、罢课、罢市斗争，掀起反帝怒潮。

民国16年3月，中共沪中部委建立（后称沪中区委，合临委、行委），参加了上海工人武装起义。四一二蒋介石反革命政变后，共产党人没有被屠刀吓倒，继续战斗。民国19年，沪中区委书记何孟雄对李立三“左”倾错误提出批评，受到压制和打击。王明取得党中央领导地位后，“左”倾错误更有发展。在“左”倾冒险主义错误领导下，境内党组织屡遭敌人破坏，民国23年秋，沪中区委被迫停止活动。

民国26年11月，上海党组织按系统建立党委，实行垂直领导，沪中地区党的工作大部分属职委领导。在同帝国主义和国民党反动派进行斗争中，先后组织开展了抗日救亡、反内战、反饥饿、“爱用国货，抵制美货”等运动，以及维护职工利益的经济斗争。斗争中，境内党组织有了恢复和发展。

民国38年2月，重按地区建立沪中区委。发动群众进行了反破坏、反迁移和护厂、护店、护校斗争，迎接上海解放。

解放后，中共上海市委决定，重建沪中区委。1950年6月，沪中区委撤销，成立黄浦、老闸区委（1956年3月两区合并为黄浦区委）。区委建立后，领导和组织全区人民建立人民政权，协助各民主党派、人民团体开展活动；打击投机倒把，稳定市场物价，收容散兵游勇，维护社会秩序；开展抗美援朝、镇压反革命、“三反”、“五反”和民主改革等运动；恢复和发展生产，保障人民供给，完成对私营工商业的社会主义改造；整风整党，发展党的组织，加强党的建设。1957～1966年，开始全面建设社会主义，黄浦区经济有较大发展。但曾出现急于求成的过失，挫伤了群众的积极性；在处理人民内部矛盾中，也有阶级斗争扩大化的错误。在中央、市委领导下，区委总结经验教训，逐步纠正错误，调整政策，贯彻“调整、巩固、充实、提高”八字方针，使黄浦区经济得到进一步发展。但由于受“左”的思想影响较深，错误未能彻底纠正。

“文化大革命”开始后，区内各级党组织被迫停止活动。1967年初，张春桥、姚文元亲自插手黄浦区搞“联合夺权”的试点，经多次策划，于同年3月成立全市第一个区级“革命委员会”。1968年起，党的组织虽陆续恢复，但党的活动、党内生活仍很不正常。

粉碎江青反革命集团后，在中共十一届三中全会的正确路线指引下，区委着手整顿和健全党的组织，全面拨乱反正，把工作重点转移到经济建设上来。坚持党的基本路线，努力进行改革的探索，逐步恢复商业经营特色，兴建各种类型商业街，发展区属工业，繁荣经济；贯彻“两手抓，两手都要硬”的方针，发扬社会主义民主，打击犯罪活动，加强社会主义精神文明和党的自身建设。在1989年春夏之交的政治风波中，教育党员、干部和广大群众坚持四项基本原则，反对资产阶级自由化，与党中央保持一致。继而贯彻“一要稳定、二要鼓劲”的方针，开发浦东，改造浦西，搞好治理整顿和深化改革工作，进一步调动各方面积极性，促进了区域经济和社会的发展。1992年初邓小平视察南方重要谈话发表后，在市委领导下，区委进一步解放思想，转变观念，抓住机遇，加快改革开放和社会主义现代化建设步伐，在调整产业结构、繁荣南京路、土地批租、旧区改造、组建股份公司、外引内联发展经济等方面，都进行了认真讨论和慎重决策。区委以邓小平建设有中国特色社会主义的理论为指导，进一步加强党的建设，改善党的领导，发挥各级党组织的战斗堡垒作用和广大党员的先锋模范作用，带领全区人民群众，认真贯彻中共十四大精神，争取在本世纪末率先把黄浦区建设成为现代化的城区。