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八、中国第一家国营抗生素工厂建厂计划与第一次专家会议

       

1.华东人民制药公司再拟配尼西林厂的建厂业务计划(节录)

配尼西林是现代科学和现代工业精密合作之下所产生的结晶;是现代人类生活中一天也不能缺少的有百利而无一弊的特效药。人类靠了它大大的减少了病痛和死亡;而它也是靠了现代文明才被大量而价廉的制造和无限的使用。在今天的世界上,每一个国家都竭力的研究并设厂大量生产配尼西林,应该是不足为怪的。

截至今天止,我们中国还没有一个工厂能够大量生产够得上世界水准的抗热配尼西林。这个事实,无论从国家经济的观点或从人民幸福的观点来看都是美中不足的。我们现在的机器设备和材料虽然不十分完全,但如果经过精心的研究和适当的补充,应该可以装成一座颇具规模的配尼西林制造厂是不容怀疑的。经过八个月纸面上的计划和实验室内的研究,使我们对这个厂的成立和发展更有信心。我们今天写这篇计划时不但心中充满希望,而且眼前实在看得到无限光明。我们敢这样说是因为我们可以提出相当合理的数字做根据。现在我们要分点来讨论本题:

(一)发展程序 (二)机器配备 (三)厂房建筑 (四)原料补充 (五)水电供应 (六)生产方针 (七)收支概算

(一)、发展程序

为了节省浪费,稳步发展。为了由小变大,累积经验。为了认清重点,替大量生产打好基础;我们想把建厂的步骤分为三个阶段。第一阶段用200加仑培养罐二只。第二阶段用1500加仑培养罐四只。第三阶段用5000加仑培养罐四只。其余的配备照培养罐的大小多少成比例增加。每个阶段各约需六个月的时间建造安装和试验。在第一阶段试验成功之后便走上正规的小量生产程序。同时进行第二阶段的建造和安装工程。第二到第三阶段也是如此。所以三个阶段是互相衔接的。虽然建厂工程不断在扩大,而生产是不停的。一年半之后便是本厂全部设备昼夜不停用全力来运转的时候了。以下我们将用“第一期”、“第二期”、“第三期”来代表每个阶段的时间和特质。

我们所以希望这样分期,而且事实上必要这样分期的理由是因为第一我们自问我们没有充足的经验一上来便设计、建造和转运5000加仑的大罐。我们与其做了大罐处处不合用。处处要修改,实不如先做几只小的。不但做的时候省钱,而且修的时候也可省事。我们与其在大罐中实验培养青霉菌,实不如在小罐中做实验。万一因安装或操纵不慎而感染杂菌,我们的原料也不会损失太多。同时在制造小罐和使用小罐的过程中我们可以累积一切必要宝贵的经验替大罐做参考,这自然是最省时省力而省钱的。但更重要的理由是青霉菌的培养不可能从实验室里一步便跳到5000加仑大罐中。我们必须把培养工作分成几步,逐渐由小变大,才能保证时间的经济和产量的增加。所以1500加仑的培养罐不仅是为试验用的,而且是发展到5000加仑时所必不可少的。

(三)厂房建筑

根据本厂内各部门的需要我们计算出一张厂房面积及高度表,按照部门的不同,分期的提出了厂房大小,第一期的厂房面积131方。第二期57方。第三期72方。全部完工之后总面积是260方。为了安装机器的牢固和保持必要的清洁,以及减低日常清除人工的开支,机器地基和厂房地面都是不可马虎的。所以在各部门中我们分别指定了洋灰,洋灰磨石子或磁砖地面,为架设各种管路和电线,以及安装起重机,都须依靠房柱,所以房柱必须十分坚固。这里恐怕只有砖柱或钢筋混凝土柱两种可供选择,房顶的隔热必须很好。因为很多部分有冷气设备。隔热好可以节省电力。这样的厂房条件,地面、房柱,和房顶都不能马虎。其建筑费实是一个很大的数字。因为厂址还未确定,厂房的图样自然无法绘出,想精确估计建筑费是不可能的,根据惯例这样的厂房约需2000万元一方。所以第一期的建筑费要26亿(元),第二期11亿(元),第三期14亿(元)。比起建厂所需的其他种费用来,建筑费所占的比重实在太大了。为了节省政府开支,为了充分而合理的利用旧有的建筑物。所以只要建筑够坚牢,面积够大,我们是十分拥护政府能拨一座现有的厂房的。因为一般说来我们的机器都很小,地位也可以比较任意的布置。没有十分严格的条件限制。在今天的上海为了这样一座重要工厂拨一座不到300方的厂房,我们相信是没有困难的。

(四)原料补充

任何一位关切配尼西林制造问题的人,提起原料来都表示特别注意,怕的是外国原料不多,即使多也不会够我们永远使用下去。更怕的是国产原料无法代替,愈是大量生产,现在的原料愈会早日用光。现在我们要告诉一切注意这问题的人说:

一切原料补充的困难,在国内可以完全克服。

现在我们分两点来讨论这个问题。一是现有原料的数量,二是各种原料的补充和代用品。

在配尼西林的制造过程中需用的主要原料有下列五种。现在将我们所有的库存量连同美金价值一并列在下面。

1.玉蜀黍浸液(Corn-steepLiquor)          10,400gal.            Us$9,711.52

2.乳糖    (Lactose,technical)           98.000Llbs.             27,116.64

           (Lactose,U.S.P)              39,130Lbs.              14,243.32

3.        (Phenyl acetic Acid )          5,300Lbs.               8,755.60

4.香蕉水  (Amyl acetate)               254,302Lbs.             151,152.60

5.        (Sodium Phosph.dibasic)       32,731Lbs.              6,371.28

           (Sodium Phosph Monobasic)    27,711Lbs.              9,700.00

                                                                260,996.96

这些原料的现存量与我们将来的需要量并不是每种都恰恰合适的。其中有的太多,也有的太少。为了简化起见我们现在以乳糖为基本来计算。乳糖十万磅可以制成抗热配尼西林针剂二百十一万瓶,和铝盐片剂一千二百万片。根据我们每期每月的产量估计,现存原料是足供我们一年需要而有余的。

至于外来原料用完以后补充问题,我们现在深信是可以完全胜利解决的。因为玉蜀黍浸液可以用棉子饼代替。乳糖可以用淀粉代替。是在上海无限制买到的。用这两种原料代替外国原料,其配尼西林产量应该不低于外国原料产量的四分之三。虽然在产量上不如外国原料经济,但外汇可以省的多了。而且如再经过适当的研究,本国原料的产量一定可以再行大大的提高的。Phenyl  aceticAcid,& Sod.Phosph.两种原料据化学专家告诉我们,国内都可以自造。我们库存的香蕉水数量极大而且是周而复始的用过再行蒸馏还原,消耗量是极小的,几年之内绝不会用完。

此外还有一种基本的原料,我们没有列在上面表内,也是我们库存量比起上面五种少得太多的是消沫剂Octadecanol,我们从前最注意这个问题,但是存量太少而国内一时无法自制。所幸几个月来多方与化学专家商讨,获得了一致而乐观的结论。相信委托适当的工厂代制是有成功把握的。

(六)生产方针

八个月以前第一次草拟配尼西林建厂计划的时候,我们只能计划制造不结晶的配尼西林,那是黄色的粉末,不能抗热的,不能长期保存的,更重要的是不为医师和病人所喜用的。当时我们自问对于配尼西林的结晶问题没有深刻研究和充分把握,所以只能计划出产黄色粉末为止。但是今天的情况完全两样了。经过四个月来不断的研究和实验,感谢中央研究院的协助,更要感谢药物研究所赵石民先生的大力。最近在赵先生的实验室里已经完全胜利地解决了关于本厂存亡成败的最大难题。他不但已经制出了与美国货完全一样的白色结晶的抗热配尼西林,而且更重要的是在结晶的过程中损失极小。这是从理论到实践,从实验室到工厂,必须首先顾到的条件。忽略了这一条件是谈不到工业化的。自然我们绝不会因为获得这个初步胜利而自满,我们还要继续努力研究,再进一步提高结晶的数量。我们相信这个问题是在出品以后可以迅速完全解决的。根据这个信念我们编制了每月营业收支分期概算表。从这表中可以看出第一期结晶针剂占全部产量的百分之三十(以单位计)。第二期占百分之四十。第三期占百分之五十。这是相当保守的估计,如果一切顺利,结晶针剂的产量可提高,其余不结晶的部分也是不舍弃的,经赵石民先生的领导研究把大部份不能结晶的配尼西林变成铝盐,这种铝盐配尼西林的特质是不吸水,服到胃中不容易溶化的,它被胃酸损坏的成份少,而被人体吸收的成份多。用铝盐配尼西林制成的片剂其效果是比用抗热配尼西林制成的还要好的。所以用铝盐配尼西林来制片剂是最适宜不过的。美国的厂家已经有类似的出品,不过还不曾在我国市场上行销而已。如果能照我们在第二项“机器设备”一段内的建议加装Podbielmiak式提炼机三套,不但总产量可以提高百分之十五,而且结晶配尼西林在总产量中的比例也可以由百分之五六十提高到百分之八九十。到那时我们可以完全根据市场的实际需要来决定我们产品的种类,或是多出针剂,或是多出片剂,甚之两者之中仅出一种,不致再受技术或成本的限制了。

一九五○年三月

2.华东人民制药公司配尼西林建厂问题座谈会记录

日期: 三月二十八日(一九五○年)

地点: 中西疗养院

出席者:唐哲              同济大学医学院

210.jpg               新亚药厂

姚克方              华中区卫生部

高景平              计划局

曹立瀛              计划局

赵石民              药物研究所

金培松              工业研究所

张辅忠              五洲药厂              杨树勋              杨氏化验所

宫乃泉              卫生部

舒若              卫生部

阮学珂、陈宗贤、雷兴翰、王树芳、陈洁

童村、葛福臻、马仕杰

              甲:报告

(一)阮经理报告召开本会意义

(二)童所长报告配尼西林建厂计划

报告要点请参看计划书原文,此外并加补充。大意如下:以上所谈都是主要的利用现有设备,用我们自己的力量,把它做到可能的最好。但大家都晓得现代科学的进步,其速度是十分惊人的。我们认为最好的,如用世界水准来衡量可能已显得十分后了。所以在我们这个厂创建时期以及开工之后,我们热诚的欢迎国外的,特别是苏联的专家们能给我们以必要的指示。在这种精密而繁杂的工作中,他们一句话,可能使我们减少三、五年的暗中摸索。所以我们对于友邦的协助是寄予无限期待的。

(三)赵石民先生介绍抗热配尼西林的制造问题大意如下:去年十月底,孟目的和童村两位先生来找我,要我对配尼西林的结晶问题帮忙研究。我虽然从来不曾研究这个问题,但我接受了这个约请,并开始试验。配尼西林的结晶与普通化学品结晶主要不同之点是配尼西林不能加热。因为一加热,配尼西林就被损坏了。我的试验是用两种材料,第一种是美国制的钙盐配尼西林,第二种是抗生素研究所自制的钠盐配尼西林,从这两种不同的材料提出的结晶有相同之处也有不同之处,现在把这两种结晶的比较列表如下:

 

种类

融点(摄氏度)

强度每千分之一公分含牛津单位

提出结晶占原料的百分数

结晶颜色

钙盐

二二七度

一六○○单位

四十至四五

钠盐

二三四度

一六○○单位

六十

由上表可以知道抗生素实验所自制的钠盐配尼西林提出结晶以后不但强度与美国货完全相同而且可以提出的结晶所占百分比也比钙盐还高。从工业化的观点来看这是非常有利的。

我以为一件东西要大量生产必须注意三个条件:一是原料二是设备三是技术。方才听童先生说原料和设备都无问题,所以今天必须特别注意第三项。针对着中国的现况,我们必须使提炼结晶的手续极度简单。使普通工人略加训练就可以从事工作。我所用的提炼结晶方法极为简单,大量制造绝无困难。只要培养方面有把握,结晶是没有问题的。本人愿意尽义务替华东人民制药公司帮忙。

乙 谈话

金培松先生提青霉素的选种问题

杨树勋先生提出现有的设备最合于用何种溶液,用何种提炼法,有无外国

原来的工作程序图,离心提炼机有多少套,冻乾的设备是否够大。

张辅忠先生提出两种结晶融点不同的问题

金培松先生和杨树勋先生提出国产原料的代用问题

陈宗贤先生提出强度的检定标准问题

以上都由赵先生和童先生分别答复

丙 总结

宫副部长最后作总结并指示大意如下:

听了两位先生的报告和诸位专家的讨论很使人兴奋。因为半年前我去抗生素实验所参观的时候童所长对于制造抗热的结晶配尼西林还说毫无把握。由于不断的努力并由于赵先生的帮忙研究,这个最重要的基本问题居然在很短期间内完全解决了,这个问题的解决,使我们向成功的道路上又迈进了一大步。

华东卫生当局对于配尼西林的制造特别重视的。中国现在正在大力的展开经济建设,我们必须把科学配合着工业向自力更生的道路上发展。在近代灭菌消炎的新药,磺胺剂和抗生素两大类当中,就今天中国的工业条件而言恐怕磺胺剂——特别是地亚净——的大量制造是要比抗生素的制造更加困难的。何况配尼西林所需的原料国内都有,而且配尼西林的效果更比磺胺剂要高。这个问题如能解决,无疑对人民的健康和国家的经济都是有绝对利益的。即使没有现成可用的机器设备,我们都应该设法创造,何况我们现在还有相当完全的机器和人才。我们必须毫不迟疑的努力使它早日实现。

方才童先生报告说在初步的生产时期因为开支大,产量小是要赔钱的。我以为我们不应该因为初期必须赔钱而有所顾虑。为了累积经验,培养人才,替制药事业准备条件打好基础,即使是亏本,遭遇挫折甚至失败我们也是要做的。只要集思广益大家合作,我相信没有不可克服的困难。

配尼西林厂开办以后,它所得的利益是多方面的。

第一,它使我们有机会做有系统而具体的实验。在这个实验过程中所获的资料就是将来向大处发展所必不可少的基础。第二,它使我们的专家们能充分发挥他们的才智和能力并藉此训练大批新的人才。在过去反动势力的统制下,他们不能获得这样机会,而今天他们有实现理想的可能了。第三,中国所用的特效药过去几乎完全是仰仗外国的。这个事实,除了招致经济的损失之外,对于人民生命的损失是无法估计的。因为舶来品不但无法普及而且价格太高。其结果是药品虽然有时过剩而广大的人民常会因无力购置而死亡。这种不合理的现象惟有在自己大量生产之后才会消除。

中国的科学家们有丰富的经验和创造的能力。今天,中国的人民需要他们,政府信任他们,在他们的通力合作之下,配尼西林的制造是一定可以成功的。而且,因此更奠定了将来新发展的基础。

今天我们计划在上海建厂,更有旁的地区比不上的优越条件。因为上海不但是设备丰富,材料充足,而且各方面的专家也比其他地区要多。我希望凡是对抗生素的制造有兴趣,有研究,有经验有能力的人都该请来做顾问,或是进一步的组成一个委员会帮忙把这个厂迅速而胜利地完成起来。

今天这个会给人的印象是配尼西林的制造事业不但有实现的可能,而且有胜利的把握了。希望在座诸君多多协助,多多努力。



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