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专业志 >> 上海医药志 >> 第四编科技 >> 第二章科技进步 >>


第一节 中药科技

       

一、中药剂型

1.传统剂型

丸剂 中药传统剂型,虽有一定疗效,但在生产和使用方面存在周期长、工艺落后、产量小、服用剂量大、不易消化吸收等缺点。1960年起,上海的中药厂对部分丸剂进行改革。1968年,上海中药制药三厂将传统大蜜丸牛黄解毒丸改为新剂型牛黄解毒片。1969年12月,该厂又将大密丸银翘解毒丸改为新剂型银翘片;1979年,将橘红丸改为橘半冲剂。这些传统产品经过改型,保持原有疗效,减少服用量,且从手工作坊式生产过渡到工业化生产。

散剂 传统剂型散剂的服用剂量不易保证。1959年,上海市药材公司中药制药厂将乌贝散改为胃可宁片,将炮姜散改为小儿止泻片。散剂改片剂应用了提纯、灭菌等一些现代科学手段,使新剂型达到药品卫生标准,保证服用剂量的正确。

膏剂 传统剂型膏剂携带和运输不便,产品质量不易保证。1969年,上海中药制药三厂将枇杷叶膏、益母膏改为冲剂,保证原有疗效,方便携带和运输,产品的保质期延长。

膏药剂 黑膏药是传统外用剂型,但其生产工艺复杂,质量不易保证,且在使用时易污染衣服,病人不乐意使用。1958年,姜衍泽国药号将宝珍膏改革成为氧化锌硬膏基质的伤湿宝珍膏。改革后的新剂型,清洁卫生,使用方便,不污染衣服。以后,在这个品种的基础上,黄浦中药联合制药厂陆续开发出形成新膏药系列产品。此项新膏药剂型在国内推广。

微粒丸 传统剂型。上海雷允上药店的六神丸已有100多年的历史。解放后,上海中药制药一厂对该产品增订了质量检测指标,使之质量稳定,获国家金质奖。由于麝香原料紧缺,1981年,该厂研制出新的微粒丸六应丸,疗效与六神丸相似。1982年,又研制成麝香保心丸,对冠心病和心绞痛有明显疗效。

2.新剂型

注射剂 1960年,上海中药联合制药厂研制成中药复方注射液抗601;这种经过新技术处理制成的中药注射液,符合制剂规定的要求。此后,上海中药制药一厂与上海医药工业研究院协作,于1969年研制成中药银黄注射液,其有效成分可作含量测定。1974年,该厂又与上海医药工业研究院协作,研制成提取有效单体制成的中药注射液中麻Ⅱ号注射液、中麻Ⅱ号催醒注射液、汉肌松注射液、氯甲左箭毒注射液,用于麻醉和肌肉松弛,具有较高的制剂要求,均制订了有效成分的含量测定标准,投入的中药原料均已精制成纯度较高的单一成分。中药注射液的研制成功,使中药有效成分分离提纯、定性定量分析、动物药理试验、现代仪器和技术装置的使用等提高了水平。

冲剂 中药治疗疾病的最佳剂型是汤剂,但汤剂在制备、携带、服用、保存等方面均为不便。1968年,上海中药制药三厂与上海医药工业研究院协作,应用新技术,研制成功一种颗粒状的中药冲服剂,用开水一冲,颗粒即溶解成为一杯汤剂,既保持了传统汤剂特色,又大大方便病人的携带和服用。首创成功的汤剂产品是感冒退热冲剂。1972年,上海中药制药二厂开发研制成脉安冲剂。1974年,冲剂被列入《上海市药品标准》,并被列入1977版、1985版、1990版《中华人民共和国药典》。在此基础上,上海各中药厂陆续研制出众多冲剂产品,至1990年有冲剂产品40个。

滴丸 1976年,上海中药制药一厂与上海医药工业研究院协作,应用固体分散技术,将传统古方苏合香丸进行筛选、提炼,制成中药滴丸苏冰滴丸。这是中药第一个滴丸新剂型,其优点组方简单,服量减少,起效迅速,服用方便。

膜剂 1970年和1977年,上海中药制药三厂、上海中药制药二厂与上海医药工业研究院协作,利用高分子材料,先后研制成伤湿涂膜和万年青膜剂。前者为外用剂,涂在皮肤上能形成一层薄膜,既保护皮肤,又使药物逐渐渗入肤内;后者为口含膜,含于口内能缓慢释放药物。

二、工艺技术

1.工艺

制粒 中药制粒的老工艺,工序多,周期长,操作人员多,质量也不保证。1982年起,上海中药制药二厂经过反复试验,采用一步制粒工艺,于1986年获得成功。1989、1990年三七伤药片采用一步制粒法。新工艺减少工序,节约劳力,缩短生产周期,降低操作温度,减少辅料,减轻劳动强度,减少三废,节约能源,改善卫生条件。同时,颗粒均匀疏松,素片硬度提高,崩解时限缩短,水溶出物量增加,药物含量均匀稳定。一步制粒工艺的应用,使中药制剂技术水平向前跨进了一步。

[上海中药制药二厂片剂一步流化制粒设备]

颗粒散 1983~1986年,上海中药研究所与上海中药制药二厂协作,从中药原料的水提取、过滤、浓缩、喷雾干燥、颗粒成型等关键技术着手,对传统古方清泉散进行具体研究,取得中药颗粒散研究成果,通过专家技术鉴定。

薄膜包衣 中药浸膏片大部分为糖衣片。从1980年起,上海各中药厂普遍着手试验薄膜包衣新工艺,以取代糖衣工艺。1988年,上海中药制药一厂将首乌片糖衣改为薄膜包衣,解决了糖衣片裂片的质量问题。薄膜包衣工艺,节约砂糖和滑石粉,操作简便,改善制药卫生状况,减轻劳动强度。经测试,薄膜包衣的各项技术指标均优于糖衣片。

炮制 1970年起,上海各中药饮片厂改革饮片炮制工艺,比较有代表性的是1975年虹口区中药饮片厂川草乌改豆腐制为清水制工艺,黄芩水浸炮制改蒸制工艺。1985年,童涵春中药饮片厂何首乌采用加压炮制工艺。

2.技术

中药灭菌 1979~1983年,上海市中药研究所与上海中药制药三厂协作,将环氧乙烷用于中药灭菌。其效果及对中药有效成分的影响,经化学成分检测和动物药理试验,获满意结果。

药材养护 这是中药行业的关键技术之一。1985~1987年,上海市药材公司中山西路仓库和上海农科院作物研究所协作,对中药材磷化铝熏蒸的增效、用量、时间和残留量进行全面研究,获得成功。1987~1989年,上海徐汇中药饮片厂与中国科学院上海原子核所协作,选择一批迫切需要防蛀防霉的品种,采用辐照防蛀防霉法进行中试规模研究,参试总量达20吨。此项研究,在药厂生产现场和实验室两地同步进行,进而又在实验室开展人工气候促霉试验和对细菌总量跟踪监测,对部分辐照饮片批量试销,广泛收集市场信息反馈,在试加工和试销中逐步完善工艺。中试得出的新工艺,可减轻中药饮片霉蛀损失,无残毒,能在常温常压下连续操作,且保证饮片的色香味,药性不受破坏,优于生产中灭菌常用的高压法、温热法、化学法。

[上海市中药研究所进行中药植物组织培养]

组织培养 系生物工程领域的一门新技术。1984~1989年,上海市中药研究所对黄连和怀地黄的组织和细胞培养进行研究,摸索该药材的工业化生产经验,以便从根本上解决黄连的紧缺和为提高怀地黄的产量提供科学依倨。此研究项目,1989年由上海市科学技术委员会组织专家评审,通过验收。

三、中药原料

合成代用类 一些贵重及稀有的中药原料,因越来越紧缺,上海各中药厂和中药研究所分别从合成和代用品方面积极探索。1958年8月,上海中药联合制药厂参与由北京药品生物制品检验所组织的人工牛黄研制项目,并获成功。1970年,上海中药制药一厂研制成功人工竹黄代替天然竹黄。1975年,又研究成功以水牛角代替犀牛角。1990年11月,由卫生部主持,在山东召开人工制备麝香全国评审会,对中国医药科学院药物所、上海市中药研究所、上海中药制药一厂和山东济南中药厂等协作研究的一类新药人工合成麝香,通过了专家评审。该项研究,从1970年开始,经过20年的反复试制研究,终于获得成功。

蜜蜂产品类 1970年,上海中药制药三厂开始研制蜜蜂在中药方面的应用。首先研究成功的是以蜜蜂蜂巢作为原料的治疗多种鼻炎的鼻炎宁冲剂,结果在临床过程中发现此产品对肝炎、风湿性关节炎、高血压、血小板减少等都有疗效。1984~1985年,该厂研制成功花粉系列保健产品上海人参三宝口服液、美灵花粉护肤霜。1986年,上海中药制药二厂研制成花粉宝口服液。1990年,上海中药制药三厂又制成健儿康花粉口服液。

天然植物类 通过体外抗菌筛选,发掘具有抗菌消炎作用的天然植物,开发中药新原料。1971~1972年,上海中药制药三厂与华山医院抗菌素研究室、复旦大学生物系共同协作,赴安徽、浙江等省野外采集各种植物350种,发现261种有不同程度的抗菌作用,涉及76科177属。继而对83种植物进行广谱抗菌敏感程度复筛,筛选出197-2.jpg木、掌叶复盆子、五加、莸、桴栎、小果铁冬青、山莓、美丽胡枝子、板栗等9种抑菌效果较为显著的植物。1972~1979年,上海各中药厂通过民间调查、文献报道、动物试验等手段,发掘出一批在临床应用上确有疗效的新的植物药,有千日红、石苇、穿心莲、泽漆、映山红等。1980~1985年,上海市药材公司与中国药科大学协作,对番红花球茎复壮增产技术进行研究,获得成功。

药用真菌类 1972年开始,上海中药制药三厂与上海农科院食用菌研究所协作,开展真菌类药物的开发研究。对选题、菌种筛选、自然环境转人工培养、培养基选择、培养期决定、培养阶段的湿度控制、营养和温度控制到有效成分的提取、制剂工艺等一系列课题进行研究。至1985年,先后开发有灵芝片、猴菇菌片、安络解痛片和云芝片、胶囊等4种真菌类药物,形成了中药原料一大新的门类。

动物养殖类 从1960年建立天马山养鹿场以来,饲养技术不断进步。主要有:按不同年龄进行饲养管理;提高鹿只体质;用含不同营养成分的饲料配制各种混合饲料,以满足鹿在各个生长期所必需的营养成分;提高繁殖率和鹿茸产量;长茸季节采取各种措施防止长生怪茸及损伤鹿茸,进行预防注射、定期消毒、控制传染病发生等等。

四、技术装备

设备 50年代前,上海各中药厂大都沿用过去中药店制药工场的生产工具,有铁船、石磨、切药刀、搓丸板、铁锅、木桶、土炉灶、土烘箱等;也有少数单机,如磨粉机、制丸机、压片机等。60年代逐步改进。1971年以后,陆续采用制药工业和食品工业所使用的一些生产设备,如减压浓缩锅、薄膜蒸发器、真空干燥箱、多能提取罐等。80年代以来,上海中药生产技术装备更新换代,上海中药制药一、二、三厂的厂房均扩建改造,逐步向GMP标准靠拢,关键生产工段都进行了比较彻底的技术改造,传统生产工艺与现代制药技术结合。上海中药制药三厂的提取车间,采用国内先进的提取、过滤、浓缩设备,中药生产中提取浓缩工段全部在密闭系统内进行,并实现电气自动控制操作。1980年起,各中药厂逐步引进国外先进的关键设备和成套生产线。关键设备有胶囊充填机、一步制粒机、沸腾制粒机、喷雾包衣机、真空干燥机;成套生产线有中药水提取生产线、巴布膏生产线、口服液生产线等。1986年,上海中药制药三厂设计建造药用真菌发酵设备,1989年11月通过技术鉴定。

仪器 60年代以前,上海各中药厂拥有的仪器很少。1970年以后,各厂逐步添置国产精密仪器,有分析天平、光电比色仪、紫外分光光度仪、气相色谱仪等。1980年以后,开始引进国外分析仪器,主要有紫外分光光度计、气相色谱仪、液相色谱仪、双波长薄层扫描仪、原子吸收光谱仪、生化分析仪、高效液相色谱仪等。上海中药工业的分析水平提高到一个新的阶段。

[上海中药制药一厂中药水提取装置]

[上海中药制药三厂中药煎汁操作控制]

五、中药科技成果获奖

1977~1990年,上海中药科技成果获奖43项,其中国家级11项,部委(总局)级7项,市级25项。

 

荣获国家级奖情况表

序号

获奖项目

获奖名称等级

获奖年份

获奖单位

1

苏冰滴丸

全国科学大会奖

1978

上海医药工业研究院,上海中药制药一厂,上海第一医学院药理教研组

2

醒脑静注射液

全国科学大会奖

1978

上海中药制药一厂

3

中麻Ⅱ号注射液

全国科学大会奖

1978

上海中药制药一厂

4

中麻Ⅱ号催醒注射液

全国科学大会奖

1978

上海中药制药一厂

5

汉肌松注射液

全国科学大会奖

1978

上海医药工业研究院,上海中药制药一厂

6

人工牛黄用于天然牛黄临床适应症研究

全国科学大会奖

1978

上海中药制药一厂

7

水牛角用于犀角临床适应症研究

全国科学大会奖

1978

上海中药制药一厂

8

蛇伤中草药

全国科学大会奖

1978

上海医药工业研究院,上海中药制药二厂

9

肌肉松弛药氯甲左箭毒

国家科技发明三等奖

1982

中国科学院上海药物研究所,上海医药工业研究院,中国人民解放军187医院,海南农垦第一医院,上海中药制药一厂,广州第十制药厂

10

番红花球茎复壮、增产技术及推广研究

国家科技进步二等奖

1987

上海市药材公司,中国药科大学中药学院

11

猴菇菌人工培养

国家人工培养技术创造发明三等奖

1988

上海中药制药三厂,上海农业科学院

 

荣获部委(总局)级奖情况表

序号

获奖项目

获奖名称等级

获奖年份

获奖单位

1

肌肉松弛剂氯甲左箭毒(银不换Ⅲ)的研究

解放军总后勤部二等奖

1980

广州军区187医院,中国科学院上海药物研究所,上海中药制药一厂

2

贝羚散

国家医药管理局科技进步三等奖

1983~1984

上海中药制药一厂,长宁区中心医院,龙华医院

3

中药口服固体制剂流化床喷雾制粒工艺研究

国家医药管理局科技进步三等奖

1984~1985

上海中药制药二厂

4

蟾酥膏

卫生部科技成果甲级奖

1985

上海中药制药三厂,龙华医院

5

中麻治疗重症血栓闭塞性脉管炎

卫生部科技成果乙级奖

1985

上海瑞金医院,宛平医院,上海中药制药一厂

6

洋金花、大麻静脉复合麻醉

解放军总后勤部科技成果二等奖

1985

济南军区88医院、上海中药研究所

7

中草药提取工艺改进(冬凌草)

国家医药管理局科技进步三等奖

1985~1986

上海医药工业研究院,安阳第三制药厂

 

荣获市级奖情况表

序号

获奖项目

获奖名称等级

获奖年份

获奖单位

1

茵栀黄注射液

上海市重大科技成果奖

1977

上海中药制药一厂

2

宫颈癌栓、片剂

上海市重大科技成果奖

1977

上海中药制药二厂

3

柘木糖浆

上海市重大科技成果奖

1977

上海中药制药二厂

4

锦棉片

上海市重大科技成果奖

1977

上海中药制药二厂,上海市油脂二厂

5

石吊兰治疗淋巴结核

上海市重大科技成果奖

1977

上海中药制药二厂

6

六应丸

上海市重大科技成果三等奖

1982

上海中药制药一厂,龙华医院

7

金胆片

上海市科技进步三等奖

1986

上海中药制药三厂,青浦县中医医院

8