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专业志 >> 上海医药志 >> 第二编工业生产 >> 第二章化学药品生产 >>


第一节 原料药(1)

       

一、抗生素药

民国35年(1946年),上海医学院教授俞210.jpg进行青霉素钠培养,未能取得结晶品。上海解放后,1950年,建立青霉素实验所。1951年3月13日,在专家童村主持下,开始青霉素工业生产试验。4月,结晶青霉素钾盐试制成功,成为国内抗生素工业的发端。1952年,在青霉素发酵工艺中用棉籽粉代玉米浆,解决解放初期淀粉工业不发达,没有足够的玉米浆原料供应的问题。1953年5月1日,上海第三制药厂用自行设计的6吨(俗称1500加仑)钢制发酵罐正式投产青霉素钾盐。1957年,采用玉米浆粉滴加葡萄糖代乳糖进行发酵取得成功,应用于青霉素生产。并在1957年6月正式投产金霉素。这是国内第一个四环素类抗生素。1957年,两个品种的年产量19.16吨。1958年,投产四环素碱。1958年末,上海科发药厂建成采用化学合成法生产的合霉素车间投产。次年,在生产合霉素的基础上,采用拆分工艺,生产氯霉素。1959年8月26日,该厂又投产链霉素。这是国内第一个氨基糖甙类抗生素。1959年10月,上海第三制药厂和上海医药工业研究所于1958年6月合作试制成功的土霉素投产。1960年投产新霉素。1960年,抗生素总产量增至147.62吨。1961年,投产盐酸四环素。至60年代初,上海的抗生素产品,从青霉素类一个品种发展到氯霉素类、四环素类、氨基糖甙类四大类6个品种。1963年6月,上海第三制药厂投产国内第一个半合成青霉素二甲氧苯青霉素。青霉素母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)的制得,为国内半合成青霉素的开发开了先河。半合成青霉素在60年代起步之际,其他类抗生素也在开发。1963年,泰山有机化工厂生产合霉素。1965年第二季度,上海第三制药厂投产红霉素。1965年8月,上海第三制药厂和上海医药工业研究院、北京抗生素研究所合作研制的灰黄霉素投产。同年,上海第三制药厂和中国科学院药物研究所合作试制制霉菌素投产。1964~1965年,北京中国科学院抗生素研究所从国内土壤中分离取得多粘菌素E的产生菌,1966年11月,上海第三制药厂试制多粘菌素通过鉴定(1969年投产)。同年,上海第四制药厂生产无味红霉素。1967年,上海第四制药厂投产硫酸卡那霉素,这是继链霉素之后的又一个氨基糖甙类抗生素,菌种由北京抗生素研究所从西双版纳森林中筛选取得。1967年5月12日,上海第三制药厂经过两年研制的D-青霉胺通过技术鉴定并投入生产。1969年,上海第四制药厂与四川抗生素研究所、四川制药厂等合作研制硫酸庆大霉素投产。60年代末,抗生素品种增加8个,同时半合成青霉素、半合成头孢菌素开始研制开发。1970年,上海第四制药厂投产双氯青霉素。同年,上海第三制药厂从上海医药工业研究院接受苯唑青霉素(P-12)工艺移交并予投产。1971年7月,上海第五制药厂投产强力霉素。该产品属半合成抗生素,抗菌谱广,半衰期长,剂量仅为土霉素的1/10。1971年,上海第四制药厂投产邻氯青霉素钠、羧苄青霉素钠。同年10月,上海第三制药厂投产头孢噻吩(头孢菌素Ⅰ)。此药是国内最早的半合成头孢菌素。1972年,淮海制药厂投产无味氯霉素。1973年,上海第四制药厂投产氨苄青霉素。同年,中华制药厂投产灰黄霉素。1975年3月,上海第五制药厂生产国内第一个口服β-内酰胺类半合成头孢菌素——头孢力新。此药是第一个以青霉素为原料经扩环改造制得的头孢菌素药物。1976年,上海第四制药厂投产乳糖酸红霉素。1977年,上海第四制药厂开发另一个半合成青霉素-羟氨苄青霉素。1978年,上海第三制药厂的两性霉素B,由中国科学院微生物研究所提供菌种,经三年研制正式投产。70年代,上海生产抗生素的工厂增至7家,产品以半合成青霉素为主体,并开发半合成头孢菌素,其他抗生素也有发展。1979年,抗生素总产量1331.86吨。1983年,上海第五制药厂投产全合成抗生素磷霉素。同年,上海第四制药厂投产呋脲苄青霉素,上海第三制药厂生产第二代半合成青霉素氧哌嗪青霉素。1984年,上海第四制药厂投产丁胺卡那霉素,这是一个半合成氨基糖甙类抗生素。同年,上海第六制药厂全合成甲砜霉素投产。由上海第三制药厂、太原药厂、华山医院和中央药检所1983年协作研制的第三代半合成头孢菌素——头孢哌酮钠,于1985年9月通过技术鉴定,1987年3月上海第三制药厂投产。1980至1990年末,开发11个品种。至此,上海生产的抗生素品种共44个。新产品的开发集中在半合成青霉素、半合成头孢菌素。1990年,抗生素总产量1140.44吨。

[1958年4月17日朱德视察上海第三制药厂抗生素生产]

1990年抗生素品名 青霉素钠 青霉素钾、普鲁卡因青霉素 苯唑青霉素钠 邻氯青霉素钠 双氯青霉素钠 氨苄青霉素 氨苄青霉素钠 羟氨苄青霉素 羧苄青霉素钠 呋脲苄青霉素钠 哌拉西林钠 美西林 头孢噻吩钠 吡噻孢霉素 头孢氨苄 头孢唑啉钠 头孢羟氨苄 头孢孟多酯钠 头孢哌酮钠 硫酸链霉素 硫酸卡那霉素 单硫酸卡那霉素 硫酸庆大霉素 硫酸核糖霉素 硫酸新霉素 硫酸丁胺卡那霉素 红霉素 无味红霉素 乳糖酸红霉素 硬酯酸红霉素 盐酸四环素 土霉素 盐酸脱氧土霉素 氯霉素 无味氯霉素 琥珀氯霉素 甲砜霉素 磷霉素 盐酸林可霉素 盐酸克林霉素 两性霉素B 制霉菌素 灰黄霉素

二、抗感染药

磺胺类药 40年代,五洲药厂、信谊化学制药厂、新亚药厂、通用药厂、生化药厂等生产百浪多息、磺胺噻唑、琥珀磺胺噻唑,产量均较小。上海解放后,上海第一制药厂扩大生产磺胺噻唑及磺胺。1953年,生机药厂生产磺胺咪。1958年,上海第二制药厂建成年产400吨的磺胺噻唑车间。同年,上海第一制药厂磺胺嘧啶试制成功并投产;上海卫民药厂用固相反应法生产琥珀磺胺噻唑、羟基甲酰磺胺噻唑及克泻痢宁等肠用磺胺药。1959年,大众药厂试制并投产磺胺甲氧嗪(又名长效磺胺),卫民药厂投产酞磺胺噻唑,上海第二制药厂试制和小量生产磺胺二甲基噻唑及其钠盐、磺胺硫脲。1960年,大众药厂小量生产双磺胺。该年,上海市医药工业公司将生机药厂生产的磺胺咪并入上海第十五制药厂生产。1961年,大众制药厂试制并投产4-磺胺2、6二甲氧嘧啶,卫民药厂投产磺胺醋酰及其钠盐。1965年后的8年,上海第二制药厂注重磺胺类药物品种的开发,先后试制和投产的品种有磺胺甲氧嗪、磺胺嘧啶钠、磺胺噻唑钠、磺胺苯吡唑、周效磺胺、5-甲氧基磺胺嘧啶、2-磺胺-3-甲氧基吡嗪,专用于鸡球虫病的兽药磺胺喹恶啉、磺胺增效剂甲氧苄氧嘧啶、柳氮磺胺吡啶、柳氮二甲基嘧啶等。1970年,上海第二制药厂对磺胺嘧啶合成路线作重大改进,由原糖氯酸路线改为乙烯基乙醚路线。1972年,大众制药厂生产甲氧苄氨嘧啶,又于1974年生产磺胺甲基异恶唑。1974年,上海第二制药厂对磺胺嘧啶合成路线又改用液相催化剂代替固相催化剂。由此,反应步骤由5步简化为3步,原料成本下降26.6%。1976年,上海市医药工业公司决定将磺胺甲基异恶唑移交上海第十五制药厂生产。1978年,上海第二制药厂试制、生产磺胺间甲氧基嘧啶。至此,上海生产的磺胺类药有30余个品种。70年代,磺胺药年均产量2400余吨。1979年,各类磺胺药出口1158吨。磺胺噻唑70年代年均出口261吨,80年代年均出口220吨。周效磺胺80年代年均出口50吨。

 

1951~1990年抗生素产量表

单位:吨 

年份

总产量

主要产品

青霉素

普鲁卡因

四环素

双氢链霉素

氯霉素

庆大霉素

氨苄青霉素

头孢噻吩钠

1951

0.01

0.002

 

 

 

 

 

 

1952

0.03

0.01

 

 

 

 

 

 

1953

0.61

0.59

 

 

 

 

 

 

1954

2.14

2.05

 

 

 

 

 

 

1955

7.51

6.92

 

 

 

 

 

 

1956

13.95

13.78

 

 

 

 

 

 

1957

19.16

18.26

 

 

 

 

 

 

1958

31.21

26.30

0.27

 

 

 

 

 

1959

92.40

32.01

0.19

3.08

0.01

 

 

 

1960

147.62

26.52

2.21

39.52

0.20

 

 

 

1961

124.26

15.07

13.91

25.95

0.29

 

 

 

1962

174.23

22.83

17.75

13.94

3.03

 

 

 

1963

204.37

31.03

25.71

15.60

14.56

 

 

 

1964

240.79

38.31

38.94

42.60

33.37

 

 

 

1965

356.42

11.57

101.24

52.81

73.18

 

 

 

1966

468.75

 

119.37

130.30

102.29

 

 

 

1967

409.62

 

105.18

101.62

98.72

 

 

 

1968

535.91

15.93

112.28

94.56

118.78

 

 

 

1969

583.09

24.32

125.77

58.73

122.72

0.02