【完成恶性肿瘤磷酸化调控的信号转导研究】    该项目由中国工程院院士、第二军医大学教授王红阳等承担完成，获2006年度国家自然科学奖二等奖。该研究属分子生物学和肿瘤信号转导领域，内容为发现和鉴定一组具有磷酸化调控功能的重要基因，阐明其磷酸化调控的信号途径，确定其在恶性肿瘤、特别是肝癌发生发展进程的变化特征、功能意义和应用前景。主要科学发现：（1）发现新受体型酪氨酸磷酸酶PCP-2，提出MAM型磷酸酶新分类方法，发现PCP-2调控重要的Wnt信号通路，影响细胞粘附的重要功能；首次报道β-catenin的转录活性可被酪氨酸磷酸酶调控；（2）发现抑制性受体SIRPα1在肝癌的表达特征，阐明其通过屏蔽磷酸酶调控肿瘤信号活化而影响肝癌细胞增殖和凋亡；（3）克隆肝癌癌基因P28和P28-II，发现其影响抑癌蛋白Rb磷酸化，发现和阐明p28是肝癌生物治疗新靶点；（4）发现抑癌基因PTEN的4种新突变位点，首次阐明PTEN在肝癌细胞对Rb和p27的磷酸化调节作用。该组具有磷酸化调控功能的新基因被收录国际基因库，获国家发明专利授权3项；有关论文被《科学引文索引》（SCI）收录31篇。

    （周蓉）

    【近视眼手术微型角膜刀系统的关键技术及应用】    该项目由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院教授褚仁远等承担完成，获2006年度国家技术发明奖二等奖。该技术是矫正近视唯一有效方法。主要发明点：（1）建立角膜层间分离能力与刀片锋利度、压力等相互关系的数学模型，实现旋转刀片各点锋利度随各点运动速度而改变；采用船坞式刀片插座随角膜起伏运动技术，解决国外难以突破的自动旋转式Epi-LASIK刀系统制造技术，创立旋转式Epi-LASIK手术方法。（2）独创多功能微型角膜刀系统，使同一主机可开展LASIK术、Epi-LASIK术和光学角膜层间移植术。（3）首创国产LASIK与LASEK手术刀系统。该项目相关论文《科学引文索引》（SCI）收录4篇；获国家发明专利授权3项；2项国际发明专利已通过实质性审查，将进入各国保护阶段。研发产品销售102台，在国内99家医院使用，并获欧盟销售许可证。

    （周蓉）

    【转移性人肝癌模型系统的建立及其在肝癌转移研究中的应用】    建立转移性人肝癌模型系统可用于转移性人肝癌的药物筛选和机理研究，理想模型系统应酷似病人，可供体内、外研究，并易保存。“转移性人肝癌模型系统的建立及其在肝癌转移研究中的应用”项目，由中国工程院院士、复旦大学附属中山医院教授汤钊猷等承担完成，获2006年度国家科技进步奖二等奖。癌转移的“种子与土壤”学说历来理解为种子需合适土壤才能生长，该项目研究者设想土壤也能影响种子部分生物学特性，据此建立“肺克隆体内纯化筛选”、“体内、外交替培养”和“定向（肺或淋巴结）逐级筛选”3项新技术，分别建成高转移人肝癌裸鼠模型、高转移人肝癌细胞系和遗传背景相仿转移靶向和转移潜能不同细胞系，研究并证实微环境（土壤）确能影响癌的转移能力。应用该“模型”发现一些新的转移靶分子；筛选多种药物，其中干扰素已证实有预防病人术后转移的作用。该项目获国家专利授权2项，在51所科研院所推广，用于基础研究和药物筛选，相关论文被《科学引文索引》（SCI）收录29篇。

    （周蓉）

    【完成新生儿听力筛查及干预的研究】    该项目自1999年开始，由上海交通大学医学院附属新华医院于2005年12月完成，成果获2006年度国家科技进步二等奖。该成果的创造性、先进性主要有7个方面：（1）在国内外首次对新生儿期鼓室和外耳道的结构和生理特性的改变进行研究，为新生儿听力筛查提供相关的解剖学和生理学依据，提出初次听力筛查时间应在出生72小时后进行，使筛查的假阳性率明显下降。（2）首先提出符合中国国情的两阶段筛查方案，初次筛查未通过的新生儿在42天时回到原接产单位进行再次DPOAE检查，使假阳性率进一步降低，转诊率下降90%。（3）在国内首先建立新生儿听力障碍的早期诊断技术体系，使极大部分听力障碍新生儿在3个月内得到确诊，改变听力障碍通常在4岁以后得到确诊的概念。（4）首次提出经过NICU治疗的新生儿均应常规进行听力学随访的概念，筛查方法采用AABR技术准确性更高，应一次筛查直接转诊。（5）在国内首次建立听力障碍早期干预体系，使大部分先天性听障患儿在6个月内得到系统干预，语言和认知发育接近正常儿童，彻底改变以往听障患儿要到学龄期送入聋哑学校学习的状况，取得良好的经济效益和社会效益。（6）首次对一个特大型城市新生儿听力障碍的流行病学资料进行连续3年、22万以上样本的观察，明确上海市新生儿听力障碍的发生率、分布情况及干预效果。为国际上样本量最大、覆盖率最高的新生儿听力筛查项目。（7）拟定国家《新生儿听力筛查的技术规范》。卫生经济学研究表明，上海市新生儿听力筛查成本效益比为1∶6.698。

    （周蓉）

    【完成免疫应答调控的细胞与分子机制研究】    该项目由中国工程院院士、第二军医大学教授曹雪涛等承担完成，获2006年度中华医学科技奖一等奖。该成果围绕抗原提呈细胞包括树突状细胞（DC）和巨噬细胞，分别从正相和负相调控2个方面研究免疫调控的分子机制。首次发现1种具有负相免疫调控作用的新型树突状细胞亚群（命名为diffDC），并发现成熟树突状细胞能够进一步增殖和分化。提出DC和巨噬细胞活化的新机制，揭示负相免疫调控分子参与免疫细胞负相调控的新信号机制，根据免疫细胞调控的细胞和分子机制，提出人为干预抗原提呈细胞的功能调节以增强其体内T细胞活化功能或诱导免疫耐受的新思路。通过互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库大规模测序及差异筛选，从人DC中发现124条全长新基因，对其中22条的生物学性质进行分析，发现新型趋化因子巨噬细胞炎性趋化蛋白2γ（MIP-2γ）的趋化特性、唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglec）家族第10个成员Siglec-10的功能特征、新型热休克蛋白70样分子1（Hsp70L1）的独特佐剂样作用以及杀伤细胞凝集素样受体家族的新型抑制性受体hKLRL1抑制自然杀伤细胞（NK细胞）杀伤功能的效应等。该成果发表于国际学术杂志的论文被《科学引文索引》（SCI）收录44篇。

    （周蓉）

    【重症急性胰腺炎的基础和临床研究——病情加重因素及脑功能障碍并发症的研究】    该项目由上海交通大学医学院附属瑞金医院教授张圣道等承担完成，获2006年度中华医学科技奖一等奖。该研究的成果：（1）急性胰腺炎加重机制探讨：确定促、抗炎因子平衡在急性胰腺炎加重机制中的关键作用。（2）急性重症胰腺炎炎症调节治疗探索：评价短时血滤在重症急性胰腺炎治疗中的价值，初步提出血滤治疗的适应症和策略。探索干扰素α对急性胰腺炎的作用。进行人IL-10腺病毒基因转染治疗重症胰腺炎实验研究。（3）暴发性急性胰腺炎的临床判别和治疗策略：确立暴发性胰腺炎的诊断标准，初步确定其救治策略。建立暴发性胰腺炎的动物模型。（4）重症急性胰腺炎脑功能障碍并发症研究：探明重症急性胰腺炎相关脑功能障碍的发生机制，提出胰性脑病的防治方法。该科研成果广泛应用于全国各级医院。

    （周蓉）